瘋牛病調(diào)控基因研究取得新進(jìn)展
朊病毒疾病是一類致死性神經(jīng)退行性疾病，已在包括人在內(nèi)的十多種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)，例如牛的瘋牛病、羊的搔癢癥、人的克雅氏癥等。其中，瘋牛病因具有高度傳染性和致死性，且可通過(guò)食物鏈傳染給人類而受到高度關(guān)注。
25年來(lái)對(duì)朊病毒疾病的研究表明，朊病毒基因是致病的基質(zhì)，但是*一個(gè)基因還是無(wú)法*澄清朊病毒疾病的致病機(jī)理。近年來(lái)，一個(gè)名為SPRN的基因及其編碼的蛋白Shadoo在朊病毒疾病中的作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注：此基因可能作為抑制因子，參與調(diào)控著朊病毒疾病的發(fā)展進(jìn)程。
中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所張亞平院士、云南大學(xué)趙卉副教授和劉林林碩士關(guān)注到一個(gè)有趣的現(xiàn)象：超過(guò)18萬(wàn)頭的黃牛感染了瘋牛病，但是卻沒有一例水牛被感染瘋牛病的報(bào)道，這說(shuō)明遺傳因素在瘋牛病的易感性上有著不可忽視的作用。
通過(guò)比較分析了黃牛和水牛群體的SPRN基因的啟動(dòng)子區(qū)、編碼區(qū)和3’區(qū)域，共發(fā)現(xiàn)了117個(gè)種間固定差異，特別是：1）一個(gè)12-bp的缺失/插入多態(tài)只存在于具有重要功能的黃牛Shadoo蛋白的疏水結(jié)構(gòu)域中，而水牛群體中沒有發(fā)現(xiàn)這種多態(tài)現(xiàn)象；2）Shadoo蛋白在兩個(gè)物種間存在兩個(gè)固定突變位點(diǎn)，此外還有三個(gè)非同義替代在兩個(gè)物種間存在顯著差異，這些突變位點(diǎn)可能改變了Shadoo的生物學(xué)性質(zhì)進(jìn)而影響了疾病的發(fā)展；3）水牛的SPRN基因的啟動(dòng)子活性顯著高于黃牛的啟動(dòng)子活性，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了具有瘋牛病抗性的水牛大腦Shadoo蛋白的表達(dá)量高于對(duì)瘋牛病敏感的黃牛，該結(jié)果與預(yù)期的設(shè)想相吻合。
雖然目前Shadoo蛋白在疾病中的作用尚未*澄清，但是我們的研究結(jié)果支持Shadoo在朊病毒的感染和發(fā)展中并不是一個(gè)“旁觀者”的觀點(diǎn)。此研究為朊病毒疾病生化學(xué)的研究提供了有意義的線索。
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